结直肠癌是一个高发肿瘤，每次诊断一个就要反复跟病人及家属强调:家人查一个肠镜。其实单纯的这一个宣教是远远不够的，因为还存在另一种类型：遗传性结直肠癌。
前面有好几期系统介绍了早癌筛查，是因为90%以上的大肠癌是从息肉变化而来，有10年左右的筛查时间。但是遗传性结直肠癌就没有这个从息肉变成癌症的特点。恰值肿瘤宣传周，再聊聊这方面的话题。
一.
筛查诊断标准｜
阿姆斯特丹标准：至少3个家系成员有Lynch综合征相关肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌或肾盂癌）；其中1人应为其他2人的一级亲属；至少连续2代受累；至少1人诊断年龄低于50岁；应除外家族性腺瘤性息肉病（FAP）。
该标准未考虑大肠外恶性肿瘤的重要性，于是制定了Amsterdam标准II：即家族中至少有3例以上患遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌）。
二.
临床类型
01
遗传性非息肉性结直肠癌
1.遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch综合征，Lynchsyndrome，LS）是遗传性结直肠癌最常见的综合征，占所有结直肠癌的2%～3%。常染色体显性遗传模式，与错配修复（mismatchrepair，MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM/TACSTD1）突变相关。
携带有MMR基因突变的个体一生中罹患结直肠癌的风险最高，可达30%～70%。通常每3年1次进行的结肠镜检可能会在间期出现肿瘤加速生长，因此，每1～2年的结肠镜检査对携带有MMR基因突变的个体是必要的。
子宫内膜癌是伴有LS的女性患者最易发生的第2种癌。一生罹患子宫内膜癌的机会是30%～60%。如果不能按期行阴道超声和子宫内膜活检的随访，证据证明外科切除子宫和双侧卵巢可以减少子宫内膜癌的发生。LS患其他癌的机会也高，特别是泌尿道肿瘤（一生风险5%～12%）、小肠或卵巢（一生风险4%～12%）、胃（一生风险8%～10%)、胰腺（一生风险4%）和胆道，还有脑和皮肤。
MMR基因突变的不同亚型中：
MLH1突变倾向于在青年时期发展为结直肠癌
MSH2携带者更有可能发展成结直肠以外的癌
女性MSH6携带者易发生子宫内膜癌，其风险超过患结直肠癌
PMS2携带者患结直肠癌和子宫内膜癌的机会较低
Lynch综合征的临床特点：
发病年龄早于散发大肠癌，中位年龄44岁；
肿瘤部位以近段结肠为主；
多原发性；
伴有肠外恶性肿瘤：子宫内膜癌，泌尿系肿瘤，胃癌；
低分化腺癌，黏液腺癌多见；
肿瘤大多为膨胀性生长，而非浸润性生长；
其预后好于散发的大肠癌。
注意：
治疗方法和大肠癌一样，但是不能忽略肠外的肿瘤（即第二原发癌的几率）的预防和发生。
化学预防：大剂量阿司匹可能有效，目前还没有合适剂量和时间的推荐。
02
家族性腺瘤性息肉病
家族性腺瘤性息肉病（familialadenomatouspolyposis，FAP）是常染色体（APC肿瘤抑制基因）异常为特点，结、直肠内有10至数千个腺瘤占所有结直肠癌病例的1%。
从青少年到青年时期发生结直肠息肉,典型的FAP最终发展成为结直肠癌（一生罹患癌症的风险90%）。
FAP常有结肠外表现，特别是胃和十二指肠息肉、硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮样囊肿等。
结直肠癌续发十二指肠和乳头状腺癌作为主要的癌症至死原因的个体常常伴有FAP。
注意：
发病年龄早，及时手术，预防癌变。
不能只